Eficacia 2 - MCK [1]
Evolución de las recomendaciones de las guías ELN† y NCCN ‡ para LMC1-5
Resultados de eficacia estudio
Asciminib fue activo en pacientes con LMC que recibieron tratamiento intensivo previo, incluidos pacientes tratados previamente con ponatinib y pacientes con una mutación T315I.6
12 meses
Pacientes con LMC en fase crónica sin T315I
- Pacientes que mantuvieron RCC a los 12 meses: 87%
- Pacientes que mantuvieron RM3 a los 12 meses: 95%
- RM3 en pacientes con <2 ITK previos: 47%
- RM3 en pacientes con >2 ITK previos: 34%
- RM3 en pacientes pretratados con ponatinib: 40%
RHC, respuesta hematológica completa; RCC, respuesta citogenética completa;
RM3, respuesta molecular 3 log.
12 meses
Pacientes con LMC en fase crónica con T315I
- Pacientes que mantuvieron RCC a los 12 meses: 67%
- Pacientes que mantuvieron RM3 a los 12 meses: 1/18
- RM3 en pacientes con <2 ITK previos: 38%
- RM3 en pacientes con >2 ITK previos: 11%
- RM3 en pacientes pretratados con ponatinib: 17%
RHC, respuesta hematológica completa; RCC, respuesta citogenética completa;
RM3, respuesta molecular 3 log.
Resultados a 24 semanas estudio ASCEMBL
La tasa de RMM a las 24 semanas fue de 25.5% en el brazo de asciminib y de 13.2 % en el brazo de bosutinib.7
RMM, respuesta molecular mayor. † Sobre el ajuste del estado de respuesta citogenética mayor inicial.
‡ Prueba bilateral de Cochran-Mantel-Haenszel estratificada según el estado inicial de la respuesta citogenética mayor.
Criterios de inclusión y variables de eficacia
CRITERIOS CLAVE DE INCLUSIÓN:7
- Adultos con LMC en fase crónica, previamente tratados con ≥2 ITK.
- Falla o intolerancia a los ITK más recientes.
- Aquellos con intolerancia a los ITK más recientes deben tener BCR-ABL1IS >0.1% al momento del diagnóstico.
- Sin mutaciones T315I o V299L.
VARIABLE DE EFICACIA PRIMARIA:7
Tasa de respuesta molecular mayor (RMM) a las 24 semanas.
Las respuestas observadas se continuaron profundizando con el tiempo tras el uso de asciminib en pacientes con LMC en fase crónica, tratados previamente con ≥2 ITK previos.8
Los pacientes que recibieron asciminib lograron BCR-ABL1IS ≤1% y RMM en la semana 96 después de la resistencia a todos los tratamientos previos con ITK 2G, y las tasas de respuesta fueron mayores con asciminib que con bosutinib.8
Una parte significativa de los pacientes que continuaron el tratamiento con asciminib más allá de los 6 meses (semana 24) aún podrían alcanzar la RMM en momentos posteriores si no hubieran logrado estas respuestas en la semana 24.8
Se evaluó la tasa acumulada de RMM entre pacientes con BCR-ABL1IS >0.1% en la semana 24, que continuaron con asciminib.*8
Se evaluó la incidencia acumulada de RMM de acuerdo con los niveles basales de BCR-ABL1IS.9
La incidencia acumulada de RMM aumentó en ambos brazos independientemente de los niveles iniciales de BCR-ABL1IS y fue consistentemente mayor con asciminib que con bosutinib.9
La tasa de respuesta molecular mayor con asciminib es consistentemente superior a la de bosutinib, independientemente del nivel de BCR-ABL previo al tratamiento.9
Es de notar que los pacientes que tenían niveles de BCR-ABL <10% tuvieron la tasa de respuesta más alta en el seguimiento a 96 semanas (2x).9
Referencias
- Baccarani M, Saglio G, Goldman J, Hochhaus A, Simonsson B, Appelbaum F, et al; European LeukemiaNet. Evolving concepts in the management of chronic myeloid leukemia: recommendations from an expert panel on behalf of the European LeukemiaNet. Blood 2006;108(6):1809-20.
- Baccarani M, Cortes J, Pane F, Niederwieser D, Saglio G, Apperley J, et al; European LeukemiaNet. Chronic myeloid leukemia: an update of concepts and management recommendations of European LeukemiaNet. J Clin Oncol 2009;27(35):6041-51.
- Baccarani M, Deininger MW, Rosti G, Hochhaus A, Soverini S, Apperley JF, et al. European LeukemiaNet recommendations for the management of chronic myeloid leukemia: 2013. Blood 2013;122(6):872-84.
- Hochhaus A, Baccarani M, Silver RT, Schiffer C, Apperley JF, Cervantes F, et al. European LeukemiaNet 2020 recommendations for treating chronic myeloid leukemia. Leukemia 2020;34(4):966-84.
- Narlı Özdemir Z, Kılıçaslan NA, Yılmaz M, et al. Guidelines for the treatment of chronic myeloid leukemia from the NCCN and ELN: differences and similarities. Int J Hematol 2023;117(1):3-15.
- Hughes TP, Mauro MJ, Cortes JE, Minami H, Rea D, DeAngelo DJ, et al. Asciminib in chronic myeloid leukemia after ABL kinase inhibitor failure. N Engl J Med 2019;381(24):2315-26.
- Réa D, Mauro MJ, Boquimpani C, Minami Y, Lomaia E, Voloshin S, et al. A phase 3, open-label, randomized study of asciminib, a STAMP inhibitor, vs. bosutinib in CML after 2 or more prior TKIs. Blood 2021;138(21):2031-41.
- Presentación de póster EHA 2023. Junio 8-11. Frankfurt, Alemania.
- Hughes TP, Rea D, Boquimpani C, Minami Y, Mauro MJ, Cortes JE, et al. Rapid and deep responses with asciminib in patients (PTS) with chronic myeloid leukemia in chronic phase (CML-CP) after ≥2 prior tyrosine kinase inhibitors (TKIs) in the phase 3 ASCEMBL study. Poster presented at EHA 2023. Session title: Chronic myeloid leukemia. Friday, June 9. Abstract: P665.
Material exclusivo para el profesional de la salud. P3: MX2401292653 Fecha de expiración 29/01/2026