Enfermedad injerto contra huésped
La EICH ocurre cuando las células T del donador reconocen los tejidos del paciente como extraños, el daño al tejido del huésped y la liberación de citocinas inflamatorias se producen debido al condicionamiento previo al trasplante en la primera fase de la EICH.Zeiser
El trasplante alogénico de células hematopoyéticas (antes llamado trasplante de medula ósea) es una modalidad de tratamiento con potencial curativo para diversas enfermedades hematológicas malignas y benignas, como la leucemia linfoblástica aguda (LLA), la leucemia mieloblástica aguda (LMA), algunas neoplasias mieloproliferativas (por ejemplo, la leucemia mieloide crónica multirresistente o con progresión a crisis blástica o la mielofibrosis avanzada o de alto riesgo) y las neoplasias mielodisplásicas de alto riesgo; y entre las enfermedades no malignas, están los síndromes de falla medular, principalmente la anemia aplásica grave y muy grave. Los linfomas agresivos o refractarios o en recaída posterior a un trasplante autólogo pueden ser también potenciales indicaciones de un trasplante alogénico de células hematopoyéticas.
Debido a que esta modalidad terapéutica consiste en el trasplante alogénico de células troncales, la enfermedad injerto contra huésped (EICH) es la complicación más común que amenaza la vida de los pacientes. La EICH puede ocurrir en cualquier período posterior al trasplante como una complicación clínica común que contribuye a una morbilidad y mortalidad significativas.Zeiser Se estima que el 13% de las muertes de los pacientes tratados con donadores relacionados, que ocurren en 100 días posteriores al trasplante, es causado por esta enfermedad.Zeiser
Las dos presentaciones clínicas principales de la EICH es la presentación aguda (EICHa) y la presentación crónica (EICHc). Los criterios de consenso definen estas dos entidades según las características clínicas y el tiempo de aparición de sintomatología posterior a la realización del trasplante.Zeiser,van Lier Incluso en pacientes que recibieron el trasplante de donadores emparentados compatibles, la incidencia de la EICHa llega a presentarse en aproximadamente el 30-50% de los pacientes.Zeiser
Existen algunos factores de riesgo como disparidad de sexo entre donador y receptor, paciente receptor mayor y regímenes de acondicionamiento intensos, todo esto sugiere que existen factores no genéticos relacionados con el desarrollo de la patología.Limpert
Fisiopatología
La disparidad genética entre donante y receptor es el principal factor que dicta el alcance de la respuesta aloinmune y la gravedad de la enfermedad en su fase aguda. Limpert
La EICH ocurre cuando las células T del donador reconocen los tejidos del paciente como extraños, el daño al tejido del huésped y la liberación de citocinas inflamatorias se producen debido al condicionamiento previo al trasplante en la primera fase de la EICH. Se sugiere que la segunda etapa incluye lesión tímica y desregulación de las células T y B, seguida de una tercera etapa de reparación tisular aberrante, a menudo con fibrosis. Zeiser
Manifestaciones clínicas de la EICH
Los afectados suelen presentarse con síntomas como erupciones maculopapulares que comienzan alrededor del cuello y los hombros y, a menudo, afecta las palmas, las plantas y las orejas. Zeiser
Son varias las manifestaciones que se pueden presentar, pero destacan las siguientes:Zeiser,Mayo
Prevención y tratamiento
Las estrategias actuales de tratamiento estándar involucran la prevención en los pacientes que recibirán trasplante alogénico con inhibidores de la calcineurina y metotrexato.Zeiser
El primero reduce la expansión de linfocitos T efectores al bloquear la IL-2 mientras que el segundo interfiere con la división de linfocitos T aloreactivos.Zeiser
Una vez que ocurre la EICHa, se recomienda como primera línea de tratamiento la aplicación de altas dosis de esteroides. Sin embargo, esta primera línea de tratamiento, no tiene éxito en alrededor del 40% de los pacientes, lo que resulta en el diagnóstico de EICH aguda refractaria a los esteroides y tiene un pronóstico adverso a los seis meses en alrededor de 50% de los pacientes.Zeiser
No existe consenso de cual es la terapia óptima a seguir cuando sucede esta resistencia, pero la Sociedad Americana para la Sangre y Trasplante de Médula incluye varias opciones.Zeiser Sin embargo, de manera más reciente, con base en los resultados de estudios clínicos comparativos de otras terapias versus el inhibidor de JAK1 y JAK2 (fosfato de ruxolitinib), la NCCN recomienda con nivel de evidencia 1A el uso del inhibidor de JAK como primera alternativa en pacientes con refractariedad a esteroides.NCCN
Las otras alternativas que pueden tener utilidad clínica, aunque no tienen un nivel de evidencia alto ni tampoco están aprobados específicamente para el manejo de la EICH son:Zeiser
